以IgG抗體建構的抗體藥物複合體

諦醫生技擁有創新的「藥物束」技術,以多功能的「多臂鏈接體」核心平台為基礎,將相同或不同的藥物分子裝載於藥物束的鏈接臂 (linking arms) 上,並使用耦合臂 (coupling arm) 連接可進行點擊化學反應的官能基團,如DBCO。

由此設計而得的藥物束通過固相多肽合成法製備,含有親水性胺基酸及不同數量的乙二醇化胺基酸 (PEGylated amino acids),可獲得具優異親水性的各種藥物束。

我們很高興與醣基生醫攜手建立策略合作關係,運用雙方的互補技術,共同開發與推動更具優異特性的CHO-TEM抗體藥物複合體 (CHO-TEM ADC) 。

醣基生醫擁有獨特的CHOptimaxTM「醣分子修飾」技術,能夠精準修飾抗體上的醣分子側鏈。其主要優勢在於只需一種醣轉移酵素即可切除外層的醣分子,保留最內側的單醣,以便連接預先製備好的單醣聚合鏈。

值得注意的是,此單醣聚合鏈由11個單醣連接而成,包括兩條含有5個單醣的支鏈,每條支鏈末端的唾液酸 (sialic acid) 可分別接上疊氮基團 (azido group) 。

將諦醫生技製備的藥物束與醣基生醫所產出的醣分子修飾抗體均勻混和後,無須使用任何有機溶劑,即可迅速進行定點連結反應,達到超過95%的高結合率。

透過此反應產生的ADC,其藥物-抗體比值 (DAR) 高達8,可由8個相同的藥物分子或是兩種不同藥物,每種4個分子所組成。經體外細胞毒殺實驗測試, 顯示此新型的 ADC具有優異毒殺癌細胞的療效,且這些產品也展現出極高的穩定性,在人類血清和血漿的體外試驗中,均未觀察到藥物分子或藥物束脫落的情形。

總之,CHO-TEM ADC技術明顯優於其他競爭技術 (如Synaffix的ADC技術),以更簡化的製備流程,獲得高DAR值的均質性ADC候選藥物,使其在市場上更具競爭力。

以下是CHO-TEM ADC技術平台示意圖:

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