TE-1182

TE-1182是由醣基生醫與諦醫生技共同開發的CHO-TEM技術平台所產生的一種抗體藥物複合體。

TE-1182的抗體部位為完整的IgG分子,由醣基生醫生產並進行醣化的曲妥珠單抗 (Trastuzumab, TRZ)。TRZ是一種人源化抗HER2 IgG單株抗體,可精準靶向HER2基因過度表現的癌細胞。

透過特異性定點連接技術,該IgG可與四個由諦醫生技開發的毒殺藥物束結合。每個藥物束均攜帶MMAF和Exatecan (EXT) 兩種不同藥物各一,即一個TRZ抗體可連接4個MMAF分子和4個EXT分子。當TE-1182透過TRZ部位靶向癌細胞後,會釋放藥物束上的毒殺藥物,以達到消滅癌細胞的效果。

值得注意的是,TE-1182為均質性ADC產物,藥物抗體比可達8,具有良好的體內與體外穩定性。

TE-1182的分子結構圖

在四種不同 HER2 表現程度的腫瘤細胞株:高表現的 SKBR3(乳癌細胞)與 NCI-N87(胃癌細胞)、中度表現且具 Enhertu 抗藥性的 JIMT-1(乳癌細胞),以及低表現的 MDA-MB-361(乳癌細胞)中進行細胞毒殺試驗,結果顯示TE-1182均展現出比 Enhertu 更優異的毒殺活性,凸顯其在克服HER2異質性與抗藥性挑戰的治療潛力。

在免疫缺陷 SCID 小鼠的 JIMT-1 異種移植腫瘤模型 (cell line-derived xenograft, CDX) 中進行四次(每7天一劑)的給藥試驗,結果顯示 TE-1182 在體內展現出優於 Enhertu 的腫瘤抑制效果,且至第 63 天仍未觀察到腫瘤復發。

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